Intoxicación por Colchicina

La colchicina es un alcaloide utilizado en el tratamiento de la artritis gotosa. La intoxicación por colchicina, aunque es infrecuente, se asocia con una alta morbilidad.

Mortalidad

1. A altas dosis inhibe la división celular, afectando a órganos con rápido turnover celular como el tracto gastrointestinal y la médula ósea2.Además, la colchicina tiene un efecto cardiotóxicodirecto, siendo los pacientes que presentan inicialmente alteraciones hemodinámicas los de peor pronóstico.Presentamos un paciente que tras ingerir con fines autolíticos colchicina, presentó hipotensión arterial y bajo gasto cardíaco mantenidos.

Caso clínico

Varón de 37 años, sin antecedentes de enfermedadcardíaca previa ni otra patología, que acudió a Urgencias tras ingerir 8 horas antes, con finalidad autolítica, 30 mg de colchicina. A su ingreso presentaba mal estado general, dolor abdominal, náuseas y vómitos. Se encontraba sudoroso, pálido y mal perfundido, a 20 respiraciones por minuto y 120 latidos por minuto, la tensión arterial era 60/40 mmH, la auscultación cardíaca era rítmica sin soplos, el murmullo vesicular estaba conservado sin crepitantes y en la palpación abdominal presentaba dolor de forma difusa sin signos de irritación peritoneal con aumento de los ruidos intestinales, peso 70 kg. En las pruebas complementarias realizadas se encontró: leucocitos 8.4x10 hemoglobina 13 g/dL, plaquetas203x10 3/µL, glucosa 100 mg/dL, creatinina 1.0 mg/dL, CPK 100 U/L, GOT 50 U/L, GPT 70 U/L, el resto de la bioquímica y el sedimento urinario no mostraban alteraciones. La radiografía de tórax era normal y en el electrocardiograma existía una taquicardia sinusal sin alteraciones en la repolarización. Se realizó decontaminación intestinal con lavado gástrico y carbón activado 1 g/k peso, e infusión de 4.000 ml de cristaloides y 2.000 ml de expansores de volumen. A pesar de estas medidas se mantuvo la inestabilidad hemodinámica con hipotensión mantenida, por lo que se añadió dopamina 10 mcg/kg/min y dobutamina 20 mcg/kg/min. Fue necesario mantener los inotropos durante 48 horas y durante 2 días más los cristaloides. No presentó afectación hematológica y se normalizaron las transaminasas en los controles posteriores.

Intoxicación

La intoxicación por colchicina es un hecho poco frecuente pero conlleva una alta mortalidad. En suevolución clínica se distinguen 3 fases. Inicialmentepredominan los síntomas gastrointestinales, como ocurría en nuestro caso. En una segunda fase aparece fallo multiorgánico con hipotensión, shock cardiogé- nico, distrés respiratorio, insuficiencia renal, daño hepático, afectación del sistema nervioso central, hipocalcemia y supresión medular, con una alta morbimortalidad. Finalmente si se recuperan presentan caída del cabello 4-6 .

El mecanismo por el que la colchicina produce cardiotoxicidad no es muy bien conocido. Probablemente su unión a la tubulina de los microtúbulos de la célula miocárdica contribuya a la disfunción, dando lugar a una disminución de la contractilidad, hipotensión y arritmias 7. La dosis letal es de 0.9 mg/k, aunque se han descrito muertes con tan solo 7.5 mg, no habiendo clara separación entre dosis terapéuticas, tóxicas y letales. El tratamiento del envenenamiento por colchicina se basa en medidas de soporte, con infusión de cristaloides, expansores de volumen e inotropos. La colchicina se absorbe en 30-120 minutos por lo que se debe realizar lo más precoz posible decontaminación gástrica agresiva con lavado y carbón activado. Una vez absorbido, su volumen de distribución es muy grande, no siendo útiles la hemodiálisis y hemoperfusión. La colchicina se acumula en gran concentración en médula ósea, testículo, bazo, riñón, pulmón y corazón

Recientemente se ha utilizado la inmunoterapia conresultados prometedores9. Basándose en estudios experimentales de reversión de la intoxicación por colchicina con anticuerpos específicos en animales, se ha probado su uso en el hombre. Tras la infusión del anticuerpo se produce un aumento de la concentración de colchicina en sangre, lo que sugiere que gran cantidad del tóxico es removido del tejido periférico y se redistribuye en el espacio extracelular. La alta afinidad de los fragmentos Fc por la colchicina previene la vuelta al tejido de origen. Tras la administración disminuye la concentración de colchicina libre que es la fracción toxicológicamente activa. Estos hallazgos farmacocinéticos apoyan la hipótesis de que los anticuerpos anticolchicina secuestran la colchicina y laredistribuyen del tejido al plasma, explicando la mejoría clínica10.

Se ha demostrado su utilidad en la reversión de las alteraciones hemodinámicas, aumenta el gasto cardíaco y disminuye la precarga, incluso cuando se administra tardíamente. El empleo tardío de los anticuerpos anticolchicina no evita la toxicidad hematologica,en este caso se han utilizado los factores estimuladores de colonias para el tratamiento de las citopenias con éxito11.Sin embargo, esta inmunoterapia todavía está enfase experimental y no se encuentra disponible comercialmente. De forma similar a los anticuerpos antidigoxina, el uso de los anticuerpos anti-colchicinapodría generalizarse.====